Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);наследственный/идиопатический ангионевротический отек;возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ; выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный стеноз аорты);нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина; почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин);возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);наследственная непереносимость лактозы, лактазная недостаточность и синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы.С осторожностью: стеноз почечной артерии (в т.ч. двусторонний), единственная функционирующая почка, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), десенсибилизирующая терапия, аферез ЛПНП, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия, пациенты негроидной расы.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови и параметров ЭКГ.У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек.При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для перорального применения или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови .В связи с возможным развитием слабости и головокружения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями определенными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой двигательной реакции.

Антигипертензивное,антиангинальное.Периндоприл является препаратом для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении лежа и стоя. Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения ЧСС,увеличивает почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.Амлодипин - действие обусловлено прямым воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Вызывает расширение периферических артериол, уменьшая ОПСС (постнагрузку), поскольку ЧСС при этом не изменяется, а потребность миокарда в кислороде снижается. Вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. У пациентов со стенокардией Принцметала при этом улучшается коронарный кровоток.

Препарат назначают внутрь, по 1 таб. 1 раз/сут предпочтительно утром перед приемом пищи.Доза может быть изменена, на основании индивидуального подбора доз отдельных компонентов: 5 мг периндоприла+5 мг амлодипина или 5 мг периндоприла+10 мг амлодипина или 10 мг периндоприла+5 мг амлодипина или 10 мг периндоприла+10 мг амлодипина (максимальная суточная доза).Препарат может назначаться пациентам пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью только с КК ? 60 мл/мин.

1.Периндоприл.а) Нерекомендуемые сочетания лекарственных средств: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон , триамтерен , амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови .При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение содержания лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется.Комбинированное применение Престанса с эстрамустином сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отека.б) Сочетание лекарственных средств, требующее особого внимания: назначение НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут), может привести к снижению диуретического, натрийуретического и гипотензивного эффектов. При значительной потере жидкости, а также у пожилых пациентов, может развиться острая почечная недостаточность.Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом.в) Сочетание лекарственных средств, требующее внимания: у больных, получающих диуретики (тиазидные и петлевые), особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретика, введения повышенного количества жидкости и/или натрия хлорида, а также назначая периндоприл в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. При назначении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, пациентам, получающим инъекционные препараты золота ( натрия ауротиомалат ) были отмечены нитратоподобные реакции (гиперемия кожи лица, тошнота, рвота , артериальная гипотензия). Одновременное применение с ингибиторами АПФ аллопуринола , цитостатических и иммуносупрессивных средств, кортикостеродов (при системном применении) и прокаинамида может сопровождаться повышенным риском лейкопении. Совместное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению гипотензивного эффекта.2.Амлодипин.а) Нерекомендуемые сочетания лекарственных средств: у лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом на фоне применения верапамила и в/в введения дантролена. Экстраполируя имеющиеся данные, следует избегать комбинированного применения дантролена и амлодипина.б) Сочетание лекарственных средств, требующее особого внимания: при одновременном применении с индукторами цитохрома CYP3A4 ( рифампицин , препараты зверобоя продырявленного, противосудорожные средства, такие как карбамазепин , фенобарбитал , фенитоин , фосфенитоин, примидон) возможно снижение плазменной концентрации амлодипина из-за усиления его метаболизма в печени.При одновременном применении с ингибиторами цитохрома CYP3A4 ( итраконазол , кетоконазол ) возможно повышение плазменной концентрации амлодипина и увеличение риска побочных эффектов.При одновременном применении с баклофеном возможно усиление гипотензивного эффекта. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости - корректировать дозу амлодипина.в) Сочетание лекарственных средств, требующее внимания: при одновременном применении с бета-адреноблокаторами, применяемыми при хронической сердечной недостаточности ( бисопролол , карведилол , метопролол ), увеличивается риск развития артериальной гипотензии и ухудшение течения хронической сердечной недостаточности у пациентов с неконтролируемой или латентной хронической сердечной недостаточностью (усиление отрицательного инотропного эффекта). Также бета-адреноблокаторы могут уменьшить чрезмерную рефлекторную сердечную симпатическую активацию на фоне сопутствующей хронической сердечной недостаточности.Гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры могут усиливать гипотензивный эффект периндоприла и амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с нитроглицерином , другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД. Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикоиды), тетракозактид снижают гипотензивное действие (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов). Альфа-адреноблокаторы ( празозин , альфузозин , доксазозин , тамсулозин , теразозин ) усиливают гипотензивное действие и повышают риск ортостатической гипотензии . Амифостин может усиливать гипотензивное действие амлодипина. Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии усиливают гипотензивное действие и повышают риск ортостатической гипотензии.

1.Амлодипин.Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода). Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенное положение конечностей, контроль ОЦК и диуреза, симптоматическая и поддерживающая терапия, в/в введение кальция глюконата и допамина. Диализ неэффективен. При значительном снижении АД следует проводить наблюдение за пациентом в условиях кардиологического ОИТ. При отсутствии противопоказаний для восстановления тонуса сосудов и АД можно использовать вазоконстрикторы.2.Периндоприл.Симптомы: значительное снижение АД, шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель. Лечение: при значительном снижении АД следует перевести пациента в положение лежа на спине с приподнятыми ногами, при необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, в/в инфузия 0.9% раствора натрия хлорида). Также возможно в/в введение ангиотензина II и/или катехоламинов. С помощью гемодиализа можно удалить периндоприл из системного кровотока. При брадикардии, резистентной к терапии, может потребоваться установка искусственного водителя ритма.Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.Отек языка, голосовых связок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) подкожно и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

1.Со стороны системы кроветворения: очень редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.2.Аллергические реакции: нечасто - крапивница.3.Метаболические нарушения: нечасто - увеличение массы тела, уменьшение массы тела; очень редко - гипергликемия.4.Со стороны ЦНС: часто - сонливость, головокружение, головная боль, парестезии; нечасто - бессонница, лабильность настроения, нарушение сна, тремор, гипестезии; очень редко - периферическая невропатия, спутанность сознания.5.Со стороны органа зрения: часто - расстройства зрения.6.Со стороны органа слуха: часто - шум в ушах.7.Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - сердцебиение, приливы крови к коже лица, выраженное снижение АД; нечасто - обморок; редко - боль за грудиной; очень редко - стенокардия, инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, аритмии (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия), инсульт, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, васкулит.8.Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, кашель; нечасто - ринит, бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония.9.Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, нарушение вкусового восприятия, диарея, запор; нечасто - запор, сухость слизистой оболочки полости рта; редко - повышение уровня билирубина; очень редко - панкреатит, гиперплазия десен, гастрит, гепатит, холестатическая желтуха, цитолитический или холестатический гепатит, повышение активности печеночных ферментов ACT, АЛТ (наиболее часто - в сочетании с холестазом).10.Со стороны кожных покровов: часто - кожный зуд, сыпь; нечасто - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, алопеция, геморрагическая сыпь, фотосенсибилизация, повышенная потливость; очень редко - отек Квинке, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.11.Со стороны костно-мышечной системы: часто - спазмы мышц; нечасто - артралгия, миалгия, боль в спине.12.Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание, почечная недостаточность; очень редко - почечная недостаточность тяжелой степени.13.Со стороны половой системы: нечасто - импотенция, гинекомастия.14.Со стороны организма в целом: часто - периферические отеки, астения, повышенная утомляемость; нечасто - боль в грудной клетке, недомогание.15.Лабораторные показатели: неуточненная частота - повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия.