1. генетически обусловленный или идиопатический ангионевротический отек (в т.ч. и от применения других ингибиторов АПФ в анамнезе);
2. почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин/1.73 м2);
3. анурия;
4. подагра;
5. выраженные нарушения электролитного баланса;
6. беременность;
7. период лактации (грудного вскармливания);
8. возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
9. повышенная чувствительность к компонентам препарата;
10. повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ;
11. повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида, включая тиазиды.
С осторожностью следует применять препарат при артериальной гипотензии, заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), нарушении функции печени или прогрессирующем заболевании печени (небольшие изменения водно-электролитного баланса могут стать причиной печеночной комы), при метаболическом ацидозе, нарушении функции почек, стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки (возможно повышение концентрации азота мочевины и сывороточного креатинина), при нарушении кроветворения (агранулоцитоз, нейтропения), состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (диарея, рвота), аортальном стенозе, цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточности мозгового кровообращения), ИБС, хронической сердечной недостаточности, сахарном диабете, состоянии после трансплантации почек, на фоне диеты с ограничением соли, у пациентов пожилого возраста.
Применение при нарушениях функции печени
При нарушении функции печени коррекция дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение при почечной недостаточности тяжелой степени (КК < 30 мл/мин/1.73 м2), анурии.
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию препарата вследствие замедленного метаболизма.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Перед началом терапии препаратом следует провести коррекцию водно-электролитного баланса.
Фозиноприл может вызвать симптоматическую артериальную гипотензию, что вероятнее всего у пациентов с уменьшенным ОЦК в результате длительного предшествующего лечения диуретиками, ограничения поступления соли в организм, диализа, диареи или рвоты.
Артериальная гипотензия не является абсолютным противопоказанием для дальнейшего применения препарата.
Максимальное снижение АД отмечается на ранних этапах лечения и стабилизируется обычно на 2 неделе терапии. При дальнейшем применении препарата снижения его терапевтической эффективности не наблюдается.
При применении ингибиторов АПФ, включая фозиноприл возможно развитие ангионевротического отека. При отеке языка, глотки, гортани возможно развитие обструкции дыхательных путей.
Пациенты должны прекратить прием препарата и немедленно сообщить лечащему врачу о появлении отеков на лице, глазах, губах и языке, о спазме мышц гортани или затрудненном дыхании. В таких случаях необходимо быстрое принятие мер неотложной помощи.
Следует также соблюдать осторожность при применении АПФ во время проведения процедур десенсибилизации.
В ходе проведения гемодиализа через высокопроницаемые мембраны, а также во время афереза ЛПНП с адсорбцией на декстрана сульфате могут возникнуть анафилактические реакции. В этих случаях следует использовать диализные мембраны другого типа или другое медикаментозное лечение.
У пациентов с нарушением функции почек, особенно при наличии системных заболеваний соединительной ткани, могут развиться агранулоцитоз и подавление функции костного мозга.
В этом случае следует контролировать содержание лейкоцитов в крови. Таких пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о появлении каких-либо признаков инфекции, в т.ч. лихорадки, боли в горле.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с тяжелым нарушением функции почек.
У пациентов с артериальной гипертензией со стенозом почечной артерии одной или обеих почек, а также при одновременном применении диуретиков во время лечения ингибиторами АПФ возможно повышение уровня азота мочевины и креатинина сыворотки.
Эти эффекты обратимы и проходят после прекращения лечения. У таких пациентов необходимо следить за функцией почек в течение 2 первых недель лечения. Может потребоваться снижение дозы препарата.
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, олигурией и/или прогрессирующей азотемией при наличии или отсутствии почечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ может вызвать чрезмерный гипотензивный эффект, вследствие этого возможно усиление олигурии или азотемии, а в редких случаях - летальный исход.
Поэтому у таких пациентов лечение препаратом следует начинать с минимальной терапевтической дозы и под строгим контролем АД, особенно на протяжении первых 2 недель лечения.
Гидрохлоротиазид способен вызывать гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз. В присутствии фозиноприла натрия риск гипокалиемии уменьшается.
Гидрохлоротиазид способствует снижению выведения ионов кальция из организма повышению выведения ионов магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Необходим периодический контроль концентрации электролитов в сыворотке крови.
Возможно повышение концентрации мочевой кислоты в крови, и у некоторых больных, принимающих тиазидные диуретики, может развиться острый приступ подагры.
У больных сахарным диабетом возможно изменение потребности в инсулине, латентные формы сахарного диабета могут приобретать манифестную форму на фоне применения тиазидов.
Повышение концентрации триглицеридов и холестерина связано с лечением тиазидными диуретиками.
Кашель, вызываемый ингибиторами АПФ, включая фозиноприл, обычно носит непродуктивный и персистирующий характер, и проходит после прекращения приема препаратов.
Кашель, вызываемый ингибиторами АПФ, следует рассматривать как один из вариантов при дифференциальной диагностике кашля.
В редких случаях применение ингибиторов АПФ может привести к появлению холестатической желтухи с развитием молниеносного некроза гепатоцитов.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлена.

Фозиноприл относится к пролекарствам.
В организме из фозиноприла образуется активный метаболит – фозиноприлат, который препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II.
Препарат оказывает гипотензивное, вазодилатирующее, диуретическое и калийсберегающее действие.
Снижает общее периферическое сопротивление и системное артериальное давление (АД). Препарат подавляет синтез альдостерона, ингибирует тканевые АПФ.
Гидрохлортиазид воздействует на механизм реабсорбции электролитов в почечных канальцах, повышая выделение ионов натрия и хлора примерно в одинаковой степени, а также ионов калия и гидрокарбоната.
Повышает активность ренина плазмы крови, секрецию альдостерона и снижает концентрацию ионов калия в сыворотке крови.
Фозиноприл и гидрохлортиазид обладают аддитивным действием.
Фозиноприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлортиазида.
После приема внутрь снижение АД начинается через 1 час, достигает максимальных значений через 2-6- часов.
Снижение показателей АД через 24 часа составляет 60-90% от максимального снижения АД, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки.

Препарат принимают внутрь независимо от времени приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
Дозу подбирают индивидуально.
Обычная доза составляет 1 таб. 1 раз/сут.
При легкой или умеренной степени нарушения функции почек (КК > 30 мл/мин, сывороточный креатинин приблизительно 3 мг/дл или 265 мкмоль/л) рекомендуется обычная доза препарата.
При нарушении функции печени коррекция дозы не требуется.
Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию препарата вследствие замедленного метаболизма.

При одновременном применении с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) повышается риск развития гиперкалиемии.
Необходим контроль уровня калия в сыворотке крови (1 раз в 2-3 недели).
Гипотензивные средства, диуретики, опиоидные анальгетики, средства для общей анестезии усиливают гипотензивное действие препарата фозиноприл+гидрохлоротиазид. При одновременном приеме с солями лития возможно повышение концентрации лития в сыворотке крови и риск развития литиевой токсичности.
Препарат усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина .
Препарат усиливает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом .
При одновременном применении может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона , применяемых для лечения подагры, поскольку гидрохлоротиазид способен увеличивать содержание мочевой кислоты в крови.
НПВП снижают выраженность гипотензивного эффекта препарата фозиноприл+гидрохлоротиазид.
Этанол, барбитураты и опиоидные анальгетики могут снижать гипотензивный эффект препарата.
Колестирамин и колестипол могут снижать всасывание гидрохлоротиазида.
Фозиноприл+гидрохлоротиазид следует принимать, по крайней мере, за 1 ч до или через 4-6 ч после приема указанных средств.
Гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию ионов кальция в сыворотке крови за счет уменьшения выведения его из организма.
При одновременном применении с препаратом фозиноприл+гидрохлоротиазид может потребоваться уменьшение дозы препаратов кальция .
Биодоступность препарата при одновременном применении с хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелина бромидом, дигоксином, ацетилсалициловой кислотой и варфарином не меняется.
Всасывание гидрохлоротиазида повышается при одновременном приеме средств, снижающих моторику ЖКТ .
Антациды (в т.ч. алюминия или магния гидроксид, симетикон) способны снижать всасываемость препарата фозиноприл+гидрохлоротиазид. Принимать указанные средства необходимо с интервалом не менее 2 ч.

Побочные эффекты при применении препарата схожи с побочными эффектами, отмечавшимися при применении каждого препарата в отдельности.
Наиболее часто (2%): головокружение, головная боль, кашель, костно-мышечные боли, чувство усталости.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, приливы крови к коже лица, обморок, отеки, нарушения ритма сердца.
Со стороны эндокринной системы: снижение половой функции, изменение либидо.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, изжога, боли в животе, гастрит, эзофагит.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечные боли, судороги.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носовых пазух, фарингит, ринит.
Со стороны мочевыделительной системы: учащение мочеиспускания, дизурия.
Со стороны нервной системы: сонливость, депрессия, парестезии.
Со стороны органов чувств: снижение слуха.
Со стороны кожных покровов: сыпь, крапивница, зуд.
Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек.
Со стороны лабораторных: показателей: снижение содержания ионов калия, натрия, хлора, магния, глюкозы, повышение содержания ионов кальция, мочевой кислоты в крови, повышение уровня холестерина и ТГ, нейтропения.
Прочие: загрудинные боли, чувство усталости, озноб.
Побочные эффекты, описанные при применении фозиноприла
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, ортостатический коллапс, тахикардия, сердцебиение, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, кишечная непроходимость, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, боль в животе, рвота, запор, снижение аппетита, стоматит, глоссит.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, легочные инфильтраты, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит, дисфония.
Со стороны нервной системы: инсульт, ишемия головного мозга, головокружение, головная боль, слабость; при применении в высоких дозах - бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, нарушения вестибулярного аппарата, парестезии. Со стороны органов чувств: нарушения слуха и зрения, шум в ушах.
Со стороны лабораторных показателей: повышение концентрации мочевины, повышение активности печеночных ферментов, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия; снижения концентрации гемоглобина и гематокрита, повышение СОЭ.
Прочие: аллергические, токсико-аллергические и иммунопатологические реакции.
Побочные эффекты, описанные при применении гидрохлоротиазида
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, геморрагический панкреатит, острый холецистит (на фоне холелитиаза).
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.
Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, острый интерстициальный нефрит.
Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, судороги икроножных мышц, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, обострение течения подагры.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, ортостатическая гипотензия, тромбоз, тромбоэмболия.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, нейтропения.
Аллергические реакции: аллергический дерматит, васкулит.
Прочие: слабость, повышенная утомляемость, прогрессирование близорукости.