Нарушения функции печени;тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД);выраженные нарушения костномозгового кроветворения или анемия, лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного артрита);тяжелые, неконтролируемые инфекции;умеренная или тяжелая почечная недостаточность (из-за малого опыта клинических наблюдений);тяжелая гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме);беременность;период лактации (период грудного вскармливания);повышенная чувствительность к лефлуномиду или любому другому компоненту препарата. Препарат противопоказан женщинам детородного возраста, не использующим надежные средства контрацепции в период лечения лефлуномидом и затем до тех пор, пока плазменный уровень активного метаболита остается выше 0.02 мг/л. Беременность должна быть исключена перед началом лечения лефлуномидом. Мужчины, получающие лечение лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии препарата (связанном с его возможным влиянием на сперматозоиды отца) и о необходимости использовать надежные средства контрацепции. Не рекомендуется применять препарат у детей и подростков в возрасте до 18 лет, т.к. данные об эффективности и безопасности в этой группе пациентов отсутствуют.

Препарат может назначаться только после тщательного медицинского обследования.Применение препарата должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ревматоидного и псориатического артритов.Усиление побочных реакций может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксических или гематотоксических и иммуносупрессивных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры "отмывания". Активный метаболит лефлуномида характеризуется длительным T 1/2 (от 1 до 4 недель), поэтому серьезные побочные эффекты могут возникать или сохраняться даже после прекращения лечения препаратом. При возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата после лечения лефлуномидом следует проводить процедуру "отмывания". Необходимо определять уровень АЛТ до начала терапии препаротом, каждые 2 недели в течение первых 6 мес лечения и затем 1 раз каждые 6-8 недель. Полный клинический анализ крови (включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов) следует проводить до начала терапии лефлуномидом, каждые 2 недели в течение первых 6 месяцев лечения и затем каждые 6-8 недель. Не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами. При планировании вакцинации живыми вакцинами после отмены препарата лефлуномида следует учитывать длительный период полувыведения лефлуномида. Комбинация препарата арава с другими препаратами для базисной терапии ( хлорохин , гидроксихлорохин , препараты золота, D-пеницилламин , азатиоприн и другими иммунодепрессивными средствами, за исключением метотрексата ) не рекомендуется, т.к. данных о клиническом применении нет и неизвестен риск, связанный с применением (особенно длительным) таких комбинаций. При развитии язвенного стоматита препарат следует отменить. Известно, что препараты, подобные лефлуномиду и обладающие иммуносупрессивными свойствами делают больных более чувствительными к различного рода инфекциям (включая оппортунистические грибковые инфекции). Возникшие инфекционные заболевания протекают, как правило, тяжело и требуют раннего и интенсивного лечения. При развитии тяжелого инфекционного процесса может потребоваться отмена препарата и проведение процедуры "отмывания".Необходимо наблюдать за пациентами с туберкулиновой реактивностью из-за риска активации туберкулеза. Такие симптомы как кашель и диспноэ могут служить причиной прекращения терапии. Перед началом терапии и периодически во время лечения следует контролировать АД. Для максимального уменьшения риска мужчинам при планировании появления ребенка необходимо прекратить прием лефлуномида и использовать колестирамин по 8 мг 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г измельченного в порошок активированного угля 4 раза/сут в течение 11 дней (процедура "отмывания").

Иммуномодулирующее, иммунодепрессивное, антипролиферативное, противовоспалительное.Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат-дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие, тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Пролиферация лимфоцитов является одним из ключевых этапов развития ревматоидного артрита.Одновременно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 (CB-25) и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом.Лефлуномид уменьшает симптомы и замедляет прогрессирование поражения суставов при активной форме ревматоидного артрита.

Таблетки следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.Лечение начинают с назначения в ударной дозе 100 мг ежедневно в течение 3 дней. В качестве поддерживающей дозы при ревматоидном артрите рекомендуют прием в дозе от 10 до 20 мг 1 раз/сут; при псориатическом артрите - 20 мг 1 раз/сут. Терапевтический эффект проявляется через 4-6 недель от начала приема и может нарастать в течение 4-6 мес.

Одновременное применение лефлуномида с колестирамином или активированным углем приводит к быстрому и значительному снижению концентрации А771726 в плазме крови. Если пациент уже принимает НПВС и ГКС, то совместное применение можно продолжить. С особой осторожностью следует давать лефлуномид с другими препаратами, метаболизирующимися CYP2C9 ( фенитоин , варфарин , толбутамид ). Сообщалось об увеличении протромбинового времени при одновременном применении лефлуномида с варфарином. Неизвестен риск, связанный с проведением комплексной терапии, особенно при длительном лечении. Т.к. такого рода терапия может привести к развитию дополнительной или даже синергичной токсичности (гепато- или гемотоксичности), комбинации данного препарата с другими базисными препаратами (например, метотрексатом) нежелательны. Недавнее сопутствующее или последующее использование потенциально миелотоксичных средств может быть связано с большей степенью риска гематологических реакций. Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, а также злокачественных, особенно лимфопролиферативных заболеваний.

Симптомы: имелись сообщения о хронической передозировке препарата у пациентов, получавших лефлуномид в дозе до 5 раз превышающей рекомендуемую суточную дозу, а также сообщения об острой передозировке у взрослых и детей. В большинстве случаев не сообщалось о развитии нежелательных явлений. Возникающие нежелательные явления были сопоставимы с профилем безопасности лефлуномида. Наиболее часто отмечались диарея, боли в животе, лейкопения, анемия, повышение показателей функционального состояния печени. Лечение: в случае передозировки или токсичности рекомендуется принимать колестирамин или активированный уголь, чтобы ускорить очищение организма. Колестирамин, принимаемый тремя здоровыми добровольцами перорально по 8 мг 3 раза в течение 24 ч, снизил уровень содержания А771726 в плазме крови примерно на 40% через 24 ч и на 49-65% через 48 ч. Показано, что введение активированного угля (порошка, превращенного в суспензию) перорально или через желудочный зонд (50 г каждые 6 ч в течение суток) уменьшило концентрацию активного метаболита А771726 в плазме на 37% через 24 ч и на 48% через 48 ч. Возможно повторение процедуры "отмывания" по клиническим показаниям. Исследования с гемодиализом и хроническим амбулаторным перитонеальным диализом указывают, что главный метаболит А771726 не выводится при диализе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - умеренное повышение АД; редко - выраженное повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота, заболевания слизистой ротовой полости (например, афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости; нечасто - нарушения вкусовых ощущений; очень редко - панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: часто - повышение активности печеночных трансаминаз (особенно АЛТ, реже - ГГТ и ЩФ, гипербилирубинемия; редко - гепатит, желтуха/холестаз; очень редко - тяжелые поражения печени, такие как печеночная недостаточность, острый некроз печени, которые могут быть фатальными. Со стороны дыхательной системы: редко - интерстициальный легочный процесс (включая интерстициальную пневмонию), с возможным летальным исходом. Со стороны обмена веществ: часто - повышение активности КФК; нечасто - гипокалиемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия; редко - повышение уровня ЛДГ; частота неизвестна - гипоурикемия. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение, парестезии; нечасто - беспокойство; очень редко - периферическая невропатия. Со стороны костно-мышечной системы: часто – тендовагинит; нечасто - разрыв сухожилий. Дерматологические реакции: часто - усиленное выпадение волос, экзема, сыпь (в т.ч. макулопапулезная сыпь), зуд, сухость кожи; очень редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны иммунной системы: часто - легкие аллергические реакции; нечасто – крапивница; очень редко – серьезные анафилактические/анафилактоидные реакции, васкулит, в т.ч. кожный некротический васкулит. Инфекции и инвазии: редко - развитие тяжелых инфекций, включая оппортунистические, и сепсиса, которые могут быть фатальными. Может возрасти число возможных инфекций (в частности, ринита, бронхита и пневмонии). Со стороны системы кроветворения: часто - лейкопения (> 2000/мкл до нижней границы нормы); нечасто - анемия, небольшая тромбоцитопения (тромбоциты < 100 000/мкл); редко - панцитопения (вероятно за счет антипролиферативного действия), лейкопения (лейкоциты < 2000/мкл), эозинофилия; очень редко - агранулоцитоз. Недавнее, сопутствующее или последующее применение потенциально миелотоксичных средств может быть ассоциировано с большей степенью риска гематологических эффектов. Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна - незначительное снижение концентрации спермы, общего числа сперматозоидов и их подвижности. Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - почечная недостаточность. Изменения общего характера: часто - анорексия, потеря массы тела (обычно незначительная), астения. Прочие: риск возникновения злокачественных, особенно лимфопролиферативных заболеваний, увеличивается при применении некоторых иммунодепрессивных препаратов.