Больным с гиперчувствительностью к вориконазолу или любому компоненту препарата;
одновременное применение Вифенда и субстратов CYP3A4 — терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида или хинидина противопоказано, т. к. повышение концентраций последних в плазме может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию трепетания/мерцания желудочков;
одновременное применение Вифенда и сиролимуса противопоказано, т. к. вориконазол значительно повышал концентрации сиролимуса в плазме здоровых людей;
одновременное применение Вифенда с рифампицином, карбамазепином и длительно действующими барбитуратами (например фенобарбиталом) противопоказано, т. к. эти ЛС значительно снижают концентрацию вориконазола в плазме;
одновременное применение Вифенда с ритонавиром (400 мг каждые 12 ч) противопоказано, т. к. последний значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме здоровых людей;
одновременное применение Вифенда с эфавирензем противопоказано, т. к. последний значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме, а вориконазол в свою очередь повышает плазменную концентрацию эфавиренза;
одновременное применение алкалоидов спорыньи (эрготамина, дигидроэрготамина), являющихся субстратами CYP3A4, противопоказано, т. к. повышение концентрации этих веществ в плазме может привести к эрготизму.
С осторожностью — тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность (при парентеральном введении). Безопасность и эффективность у детей в возрасте младше 2 лет не установлены. Повышенная чувствительность к другим препаратам — производным азолов.
Забор проб для культурального и других лабораторных исследований (серология, гистопатология) с целью выделения и идентификации возбудителей следует производить до начала лечения. Терапия может быть начата до получения результатов культурального и других лабораторных исследований, однако при их наличии лечение следует соответствующим образом скорректировать. Выделены клинические штаммы, обладающие сниженной чувствительностью к вориконазолу. Однако повышенные минимальные подавляющие концентрации (МПК) не всегда позволяют предсказать клиническую неэффективность;
известны случаи, когда вориконазол был эффективен у больных, инфицированных микроорганизмами, устойчивыми к другим азолам. Оценить корреляцию между активностью in vitro и клиническими результатами лечения трудно, учитывая сложность больных, которых включали в клинические исследования;
значения пограничных концентраций вориконазола, позволяющих оценивать чувствительность к этому препарату, не установлены.
Таблетки, покрытые оболочкой. Внутрь, за 1 ч до или спустя 1 ч после еды.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. Перед в/в инфузией порошок вориконазола следует растворить и затем дополнительно развести (см. раздел «Инструкция по применению»).
Раствор для инфузий не рекомендуется вводить в виде болюсных инъекций (струйно).
Вориконазол рекомендуется вводить со скоростью не более 3 мг/кг/ч в течение 1–2 ч.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение со следующими препаратами противопоказано:
Терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид и хинидин (субстраты CYP3A4): хотя взаимодействие с этими препаратами не изучалось, тем не менее одновременное применение вориконазола с терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом или хинидином противопоказано, т. к. повышение их концентрации в плазме может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию мерцания/трепетания желудочков (см. раздел «Противопоказания»).
Сиролимус (субстрат CYP3A4): вориконазол повышает Сmax и AUC ? сиролимуса (2 мг однократно) на 556 и 1014% соответственно. Одновременное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Алкалоиды спорыньи (субстраты CYP3A4): хотя взаимодействие с этими препаратами не изучалось, тем не менее вориконазол может вызвать повышение концентраций алкалоидов спорыньи (эрготамина и дигидроэрготамина) в плазме и развитие эрготизма. Одновременное применение алкалоидов спорыньи с вориконазолом противопоказано.
В случае передозировки показана симптоматическая терапия.
Вориконазол удаляется при гемодиализе с клиренсом 121 мл/мин.
SBECD (сульфобутиловый эфир бета-циклодекстрина) диализируется с клиренсом 55 мл/мин. В случае передозировки гемодиализ может способствовать выведению вориконазола и SBECD из организма.
