1. обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
2. выраженная артериальная гипотензия;
3. обструкция выходного тракта левого желудочка (в т.ч. высокая степень аортального стеноза);
4. гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда;
5. печеночная недостаточность тяжелой степени;
6. шок;
7. одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2);
8. непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы;
9. беременность;
10. период лактации;
11. возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
12. повышенная чувствительность к активным компонентам или вспомогательным веществам;
13. повышенная чувствительность к другим производным дигидропиридина.
С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции печени, реноваскулярной артериальной гипертензии, первичном альдостеронизме, стенозе аортального и митрального клапанов, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, сердечной недостаточности, сахарном диабете, нестабильной стенокардии, остром инфаркте миокарда, нарушении функции почек, состоянии после трансплантации почки, сниженном ОЦК и/или гипонатриемии, гиперкалиемии, других состояниях, характеризующихся активацией РААС.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени препарат следует применять с осторожностью. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз/сут.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек, в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе, коррекция дозы препарата не требуется. Амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при проведении гемодиализа.
С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции почек, состоянии после трансплантации почки.
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста режим дозирования не требует изменений.
Применение при беременности и кормлении грудью
Специальных исследований по применению препарата при беременности и в период лактации не проводилось. Влияния, связанные с отдельными компонентами препарата, описаны ниже.
Беременность
Телмисартан
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано при беременности. При наступлении беременности применение препарата следует немедленно прекратить. При необходимости следует назначить альтернативную терапию.
Доклинические исследования телмисартана не выявили тератогенных свойств, но установили наличие фетотоксичности.
Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности оказывает фетотоксичическое действие (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации черепа плода), а также наблюдается неонатальная токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия).
У пациенток, планирующих беременность, следует заменить антагонисты рецепторов ангиотензина II на другие антигипертензивные препараты, которые имеют установленный профиль безопасности при применении у беременных женщин (если только продолжение лечения антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым).
Если антагонисты рецепторов ангиотензина II применяются при беременности, то, начиная со II триместра беременности, рекомендуется проводить УЗИ почек и костей черепа плода. Новорожденных, матери которых получали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно наблюдать в отношении развития артериальной гипотензии.
Амлодипин
Имеющиеся ограниченные данные в отношении воздействия амлодипина или других блокаторов кальциевых каналов, не указывают на наличие отрицательного влияния на плод. Однако возможен риск замедления процесса родов.
Период кормления грудью
Специальных исследований о выделении телмисартана и/или амлодипина с грудным молоком у женщин не проводилось. В экспериментальных исследованиях на животных выявлено, что телмисартан выделяется с молоком лактирующих животных.
Учитывая возможные неблагоприятные реакции, решение о продолжении кормления грудью или об отмене терапии должно приниматься с учетом ее значимости для матери.
Исследований влияния препарата на фертильность человека не проводилось.

Во время лечения лекарственными препаратами, которые влияют на РААС, особенно при наличии нарушений функции почек и/или сердечной недостаточности, может возникать гиперкалиемия. У таких пациентов рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови. Пациентам с нарушениями функции почек также рекомендуется периодический контроль концентрации креатинина в сыворотке крови.
У некоторых пациентов, вследствие подавления РААС, особенно при применении комбинации средств, действующих на эту систему (например, добавление ингибитора АПФ или алискирена, прямого ингибитора ренина, к антагонистам рецепторов ангиотензина II), нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность).
Терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС, не рекомендована и поэтому должна быть ограничена и проводиться строго индивидуально при тщательном контроле функции почек.
В случаях зависимости сосудистого тонуса и функции почек преимущественно от активности РААС (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, в т.ч. при стенозе почечных артерий) назначение препаратов, влияющих на эту систему, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии, и, в редких случаях, острой почечной недостаточностью.
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, принимающих лекарственные препараты, влияющие на РААС, существует повышенный риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
У пациентов с первичным альдостеронизмом антигипертензивные лекарственные препараты, механизм действия которых состоит в ингибировании РААС, как правило, не эффективны. Таким образом, применение телмисартана в таких случаях не рекомендуется.
У пациентов с аортальным или митральным стенозом, или при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии применение препарата также как и других вазодилататоров, требует особой осторожности.
В клиническом исследовании установлено, что применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии III и IV функционального класса (по классификации NYHA) сопровождалось более частым развитием отека легких (несмотря на отсутствие существенных различий в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо).
У пациентов с сахарным диабетом ИБС может протекать бессимптомно, вследствие чего может быть недиагностированной.
Пациентам с сахарным диабетом необходимо пройти соответствующее обследование для диагностики и лечения ИБС (например, пробу с физической нагрузкой) перед началом лечения препаратом.
У пациентов с сахарным диабетом с сопутствующей ИБС вероятность фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти может быть увеличена при лечении такими антигипертензивными средствами как антагонисты рецепторов ангиотензина II и ингибиторы АПФ.
Нет данных о применении препарата у пациентов с нестабильной стенокардией, в остром периоде и в течение одного месяца после инфаркта миокарда.
Ограничение потребления поваренной соли, интенсивная терапия диуретиками, диарея или рвота может привести к снижению ОЦК и/или гипонатриемии, вследствие чего возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, особенно после приема первой дозы препарата. Перед применением препарата такие состояния требуют коррекции.
Опыт применения препарата у пациентов, которым была недавно проведена трансплантация почки, отсутствует. Амлодипин и телмисартан не удаляются при гемодиализе. Пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется периодический контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови.
Рекомендации в отношении дозирования препарата у пациентов с нарушениями функции печени не разработаны, поэтому следует соблюдать осторожность.
Препарат эффективен при лечении пациентов негроидной расы (в этой популяции обычно снижена активность ренина в крови).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследования влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились. Однако следует принимать во внимание, что во время лечения могут отмечаться такие нежелательные эффекты, как обморок, сонливость или головокружение. Поэтому следует соблюдать осторожность или избегать выполнения таких потенциально опасных действий, как вождение автотранспорта или управление механизмами.

Комбинированный препарат, содержащий два гипотензивных вещества с взаимодополняющим действием, позволяющими контролировать АД у пациентов с артериальной (эссенциальной) гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II, телмисартан, и блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридина, амлодипин.
Комбинация этих веществ обладает аддитивным гипотензивным действием, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый отдельный компонент.
Препарат принимаемый 1 раз/, приводит к эффективному и устойчивому снижению АД в течение 24 ч.
Телмисартан
Телмисартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II.
Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер.
Не обладает сродством к другим рецепторам, в т.ч. к АТ2-рецептору.
Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы.
Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининаза II) (фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.
У пациентов телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II.
Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3-х ч после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч. Выраженный гипотензивный эффект обычно развивается через 4-8 недель после регулярного приема.
У пациентов с артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на ЧСС.
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.
Амлодипин
Амлодипин - производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов медленных кальциевых каналов.
Он ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению АД.
У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина 1 раз/ обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч.
Ортостатическая артериальная гипотензия не характерна во время применения амлодипина вследствие медленного начала действия препарата.
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективному кровотоку плазмы в почках, без изменения фильтрации или протеинурии.
Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменениям содержания липидов плазмы крови, и поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью не сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижается толерантность к физической нагрузке, не снижается фракция выброса левого желудочка).

Препарат принимают внутрь 1 раз/сут, вне зависимости от приема пищи.
Препарат можно назначать пациентам, получающим те же дозы телмисартана и амлодипина в виде отдельных лекарственных форм, для удобства терапии и повышения приверженности к лечению.
Препарат можно назначать пациентам, у которых применение амлодипина или телмисартана в качестве монотерапии не приводит к адекватному контролю АД.
Пациентов, принимающих амлодипин в дозе 10 мг, у которых отмечаются побочные реакции, ограничивающие применение препарата (например, периферические отеки), можно перевести на применение препарата в дозе 40 мг/5 мг 1 раз/сут, что позволит уменьшить дозу амлодипина, но не снизит общий ожидаемый антигипертензивный эффект.
Лечение артериальной гипертензии
у пациента можно начинать с применения препарата в том случае, когда предполагается, что достижение контроля АД с помощью какого-либо одного препарата маловероятно.
Рекомендуемая начальная доза препарата - 40 мг/5 мг 1 раз/сут.
У пациентов, которым необходимо более значительное снижение АД, начальная доза препарата может быть увеличена до 80 мг/5 мг 1 раз/сут.
Если, по крайней мере, через 2 недели лечения потребуется дополнительное снижение АД, дозу препарата можно постепенно увеличить до максимальной - 80 мг/10 мг 1 раз/сут.
Препарат можно применять вместе с другими антигипертензивными препаратами. У пациентов с нарушениями функции почек, в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе, коррекция дозы препарата не требуется.
Амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при проведении гемодиализа.
У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени препарат следует применять с осторожностью. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз/сут.
У пациентов пожилого возраста режим дозирования не требует изменений. Особенности действия лекарственного препарата при первом приеме или при его отмене
После приема первой дозы телмисартана антигипертензивное действие развивается постепенно в течение первых 3 ч, сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч.
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.

Взаимодействие между двумя активными компонентами, входящими в фиксированных дозах в состав данного препарата, в клинических исследованиях не наблюдалось.
Специальных исследований лекарственного взаимодействия препарата с другими препаратами не проводилось.
Комбинация активных компонентов
При одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами гипотензивное действие препарата может усиливаться.
Можно ожидать, что некоторые препараты (например, баклофен и амифостин), благодаря своим фармакологическим свойствам, будут усиливать гипотензивное действие всех анитгипертензивных средств, включая препарат.
Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться этанолом, барбитуратами, наркотическими средствами или антидепрессантами.
При одновременном применении с кортикостероидами (для системного применения) возможно снижение антигипертензивного эффекта.
Основываясь на опыте применения других препаратов, влияющих на РААС, одновременное применение препарата и калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих добавок, калийсодержащей пищевой соли, других средств, повышающих содержание калия в крови (например, гепарина), может приводить к гиперкалиемии. Поэтому применение подобных комбинаций требует соблюдения осторожности и контроля содержания калия в крови.
Телмисартан
При одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами возможно усиление гипотензивного эффекта.
В одном исследовании при комбинированном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата в 2.5 раза. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.
Двойная блокада РААС (например, одновременное применение ингибитора АПФ или алискирена, прямого ингибитора ренина с антагонистами рецепторов ангиотензина II) не рекомендуется из-за возможного нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическими явлениями при применении одновременно с ингибиторами АПФ. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении антагонистов рецептора ангиотензина II, в частности, телмисартана.
При одновременном применении препаратов лития и антагонистов рецептора ангиотензина II рекомендуется проводить определение содержания лития в крови.
НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту (в дозах, применяемых в качестве противовоспалительного средства), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС могут вызывать развитие острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным ОЦК.
Препараты, влияющие на активность системы РААС, в т.ч. телмисартан, могут обладать синергическим эффектом.
У пациентов, получающих НПВС и телмисартан, в начале лечения следует компенсировать ОЦК и провести исследование функции почек.
При одновременном применении НПВС и антигипертензивных препаратов, подобных телмисартану, сообщалось об уменьшении антигипертензивного эффекта посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов.
Не выявлено клинически значимого взаимодействия с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, симвастатином, ибупрофеном, парацетамолом и амлодипином.
Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%). При одновременном применении телмисартана и дигоксина целесообразно проводить периодическое определение концентрации дигоксина в крови.
Амлодипин
Одновременное применение препарата с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, т.к. у некоторых пациентов в результате повышения биодоступности амлодипина может усиливаться его антигипертензивное действие.
В исследовании у пациентов пожилого возраста было показано, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, вероятно оказывая влияние на CYP3A4 (концентрации амлодипина в плазме крови увеличиваются примерно на 50% и усиливается эффект амлодипина). Нельзя исключить, что более активные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем.
Одновременное применение с индукторами изофермента CYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)) может привести к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Показано регулярное медицинское наблюдение. Во время применения индукторов CYP3A4, а также после их отмены рекомендуется (по возможности) изменение дозы амлодипина.
Одновременное применение симвастатина в дозе 80 мг с амлодипином, вне зависимости от дозы, способствует увеличению экспозиции симвастатина до 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 40 мг/сут.
Установлена безопасность одновременного применения амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином (применяемым сублингвально), НПВС, антибиотиками и гипогликемическими препаратами для приема внутрь.
При одновременном применении амлодипина и силденафила показано, что каждый препарат оказывал независимое антигипертензивное действие.
Дополнительная информация
Одновременное применение у 20 здоровых добровольцев 240 мл сока грейпфрута с однократной дозой амлодипина 10 мг, принимавшейся внутрь, не приводило к существенному влиянию на фармакокинетические свойства амлодипина.
Одновременное применение амлодипина с циметидином не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Одновременное применение амлодипина с аторвастатином, дигоксином, варфарином или циклоспорином существенно не влияло на фармакокинетику или фармакодинамику этих препаратов.

Случаи передозировки не выявлены. Возможные симптомы складываются из симптомов передозировки отдельных компонентов препарата.
Симптомы передозировки телмисартана: тахикардия, возможно брадикардия, головокружение, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность.
Симптомы передозировки амлодипина: чрезмерное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и симптомами чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).
Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии, контроль состояния пациента. Могут применяться такие методы лечения как индукция рвоты, промывание желудка, применение активированного угля.
В случае выраженного снижения АД пациента следует перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем; рекомендовано введение плазмозамещающих растворов.
С целью противодействия блокаде кальциевых каналов показано в/в введение глюконата кальция. Гемодиализ неэффективен.

Частота возникновения побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии:
Инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей - нечасто.
Сепсис, в т.ч. с летальным исходом - редко.
Психические нарушения:
Депрессия, беспокойство, бессонница - редко.
Лабильность настроения, спутанность сознания - частота неизвестна.
Со стороны нервной системы:
Головокружение - часто.
Сонливость, мигрень, головная боль, парестезии - нечасто.
Понижение чувствительности или резистентность к внешним факторам, нарушение вкуса, обморок, тремор, периферическая невропатия - редко.
Аллергические реакции:
Анафилактическая реакция - редко.
Повышенная чувствительность, ангионевротический отек, крапивница - редко.
Синдром Стивенса-Джонсона - частота неизвестна.
Со стороны органа зрения:
Зрительные расстройства - редко.
Снижение зрения - частота неизвестна.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата:
Вертиго - нечасто.
Шум в ушах - частота неизвестна.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Брадикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, ортостастическая гипотензия - нечасто.
Тахикардия - редко.
Инфаркт миокарда, аритмия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий - частота неизвестна.
Со стороны дыхательной системы:
Кашель - нечасто.
Одышка - нечасто.
Ринит - частота неизвестна.
Со стороны пищеварительной системы:
Боль в животе, диарея, тошнота, метеоризм, повышение активности печеночных ферментов - нечасто.
Рвота, диспепсия, дискомфорт в области желудка, нарушения функции печени - редко.
Гепатит, желтуха, изменение ритма дефекации, панкреатит, гастрит, повышение активности печеночных трансаминаз (главным образом отражающих холестаз) - частота неизвестна.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Кожный зуд - нечасто.
Экзема, эритема, сыпь, лекарственная сыпь, токсическая сыпь - редко.
Гипергидроз - нечасто.
Алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, реакция фотосенсибилизации, васкулит - частота неизвестна.
Со стороны костно-мышечной системы:
Артралгии, спазмы мышц (судороги икроножных мышц), миалгии - нечасто.
Боль в нижних конечностях, боль в сухожилиях (симптомы, напоминающие тендинит), боль в спине - редко.
Со стороны мочевыделительной системы:
Никтурия, цистит - редко.
Нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, нарушения мочеиспускания, учащенное мочеиспускание - частота неизвестна.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы:
Эректильная дисфункция - нечасто.
Гинекомастия - частота неизвестна.
Общие нарушения:
Периферические отеки - часто.
Астения (слабость), боль в грудной клетке, повышенная утомляемость, отеки, ощущение прилива крови к лицу - нечасто.
Недомогание, гриппоподобный синдром, гипертрофия десен, сухость слизистой оболочки полости рта - редко.
Боль, увеличение массы тела, уменьшение массы тела - частота неизвестна.
Со стороны лабораторных показателей:
Гиперкалиемия, анемия, повышение концентрации креатинина в крови - нечасто.
Повышение концентрации мочевой кислоты в крови, повышение активности КФК, снижение гемоглобина, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом), эозинофилия - редко.
Тромбоцитопения - редко.
Лейкопения, гипергликемия - частота неизвестна.

Дополнительная информация в отношении отдельных компонентов
Побочные эффекты, о которых ранее сообщалось при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или телмисартана), могут усиливаться при применении препарата даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или во время постмаркетингового периода.
Дополнительная информация в отношении комбинации компонентов
Периферические отеки (дозозависимый побочный эффект амлодипина) наблюдались реже у пациентов, которые получали комбинацию телмисартана и амлодипина, чем у пациентов, получавших только амлодипин.