Повышенная чувствительность к нифедипину или любому другому компоненту препарата, другим производным 1,4-дигидропиридина;
выраженная артериальная гипотензия с риском коллапса при сердечно-сосудистом шоке с дыхательными проявлениями;
нестабильная стенокардия;
инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью.
С осторожностью: выраженный аортальный стеноз;
острый инфаркт миокарда (в течение первых 4 нед);
выраженный стеноз митрального клапана;
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
выраженная брадикардия или тахикардия;
синдром слабости синусного узла;
хроническая сердечная недостаточность;
тяжелые нарушения мозгового кровообращения;
возраст до 18 лет;
пожилой возраст;
почечная и печеночная недостаточность.
В начальном индивидуально определяемом периоде лечения необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих быстрых психомоторных реакции. В процессе дальнейшего лечения степень ограничений определяется в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.
Во время лечения не рекомендуется употребление спиртных напитков из-за риска чрезмерного снижения АД.
Если во время терапии пациенту требуется хирургическое вмешательство под общим наркозом, необходимо проинформировать врача-анестезиолога о проводимой терапии.
Следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов вследствие большей вероятности возрастных нарушений функции почек и печени.
Гипотензивное, антиангинальное.
Селективный БМКК, производное 1,4-дигидропиридина. Уменьшает ток Ca2+ в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий;
в высоких дозах подавляет высвобождение Ca2+ из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Не влияет на тонус вен.
Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена "обкрадывания", активирует функционирование коллатералей. Расширяя периферические артерии, снижает ОПСС, тонус миокарда, постнагрузку, потребность миокарда в кислороде и увеличивает длительность диастолического расслабления ЛЖ. Практически не влияет на SA и AV узлы и не обладает антиаритмической активностью. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез.
Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы и увеличением ЧСС в ответ на периферическую вазодилатацию.
Время наступления эффекта: 20 мин - при пероральном приеме, 5 мин - при сублингвальном приеме содержимого капсул;
длительность эффекта: 4-6 ч - для таблеток и капсул, 12-24 ч - для пролонгированных форм.
Внутрь, сублингвально, в/в, внутрикоронарно.
1. Внутрь, утром, во время еды, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.
Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от тяжести состояния пациента и реакции на проводимую терапию. Можно рекомендовать следующие дозы:
Артериальная гипертензия: по 1 табл 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 2 табл. Увеличение дозы свыше 80 мг не рекомендуется.
Ишемическая болезнь сердца: по 1 табл 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 2 табл. Дозы свыше 80 мг можно назначать в исключительных случаях под медицинским контролем. Суточная доза не должна превышать 120 мг.
При снижении почечной или печеночной функции: Рекомендуется применять с осторожностью те же дозы, что и при нормальной функции почек или печени (возможно развитие толерантности). При значительном снижении функции печени не рекомендуется превышать суточную дозу 40 мг.
2. В/в капельно, для купирования гипертоничекого криза или приступа стенокардии: скорость проведения инфузий должна составлять 0. 6-1. 2 мг/ч;
максимальная суточная доза - 30 мг, срок лечения - 2-3 сут. Для продолжения терапии целесообразен перевод на пролонгированные пероральные формы.
Внутрикоронарно: при спазме коронарных сосудов - 0. 1-0. 2 мг. Пациентам с тяжелыми стенозами основного ствола коронарной артерии терапию следует начинать с дозы 0. 05-0. 1 мг, соблюдая крайнюю осторожность. Не следует допускать превышения суммарной дозы в 1. 2 мг в течение 3 ч. Продолжительность действия составляет 5-15 мин. Внутрикоронарное введение осуществляется во время инвазивных мероприятий через коронарный катетер, находящийся непосредственно в коронарной артерии. Введение необходимо производить равномерно, медленно, в течение 90-120 с. При наличии обтурации 2 сосудов нельзя делать инъекцию в третий, открытый сосуд, т. к. обычно небольшое отрицательное инотропное действие в данном случае может вызвать серьезные осложнения.
Лекарственное взаимодействие
Препарат с контролируемым высвобождением действующего вещества имеет широкие возможности для высокоэффективной комбинированной терапии.
Комбинированное применение препарата с бета-адреноблокаторами безопасно и эффективно, т. к. приводит к суммации и потенцированию эффектов, однако в отдельных случаях существует риск артериальной гипотензии и усиления сердечной недостаточности.
Усиление гипотензивного эффекта наблюдается также при комбинированной терапии с циметидином, ранитидином и трициклическими антидепрессантами.
Не снижает своей эффективности на фоне лечения стероидными препаратами и НПВС.
Нифедипин повышает концентрацию дигоксина и теофиллина, в связи с чем следует контролировать клинический эффект и/или содержание дигоксина и теофиллина в плазме крови.
При одновременном назначении с рифампицином и препаратами кальция действие нифедипина ослабляется.
Прокаин, хинидин и другие ЛС, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и повышают риск удлинения интервала QT. Под влиянием нифедипина концентрация хинидина в сыворотке крови значительно снижается, что обусловлено уменьшением его биодоступности, а также индукцией ферментов, инактивирующих хинидин. При отмене нифедипина наблюдается транзиторное повышение концентрации хинидина, которое достигает максимального уровня на 3–4й день. При использовании таких сочетаний следует соблюдать осторожность, особенно у больных с нарушением функции левого желудочка.
Нифедипин может вытеснять из связывания с белками препараты, характеризующиеся высокой степенью связывания вследствие чего может повышаться их концентрация в плазме крови.
Так как было показано, что карбамазепин и фенобарбитал, активируя ферменты печени, снижают концентрацию в плазме крови других БКК, нельзя исключить аналогичного снижения концентрации нифедипина в плазме крови.
Вальпроевая кислота, угнетая активность ферментов, приводила к увеличению концентрации в плазме крови других БКК, поэтому нельзя исключить и увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.
Нифедипин тормозит выведение винкристина из организма и может вызывать усиление его побочных действий.
Дилтиазем подавляет метаболизм нифедипина в организме, поэтому необходимо тщательное наблюдение.
Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм нифедипина в организме, в связи с чем не рекомендуется применять его с нифедипином.
Симптомы: острой передозировки: головная боль, выраженное снижение АД, а также нарушение энергетического обеспечения миокарда (приступ стенокардии).
Лечение: на ранних этапах после обнаружения передозировки в качестве средств первой помощи рекомендовано промывание желудка и назначение активированного угля. При необходимости-промывание тонкого кишечника, которое особенно целесообразно в случае передозировки препаратов с контролируемым высвобождением.
Гемодиализ неэффективен, т. к. нифедипин в значительной степени связывается с белками. Плазмаферез может оказаться эффективным.
Симптомы нарушения сердечного ритма с брадикардией можно устранить введением бета-адреномиметиков. При угрожающей жизни брадикардии следует применять искусственный водитель ритма.
При выраженном снижении АД показана инфузия обычных доз норэпинефрина (норадреналина). При развитии симптомов сердечной недостаточности рекомендуется в/в введение быстродействующих гликозидов наперстянки.
В связи с отсутствием специфического антидота показана симптоматическая терапия. В качестве антидотов можно использовать дофамин, изопреналин и 10% глюконат кальция (10–20 мл в/в).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в начале лечения — гиперемия кожи лица, гипотония, тахикардия;
периферические отеки (лодыжек, стоп, голеней);
появление приступов стенокардии, сердечная недостаточность.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость. При длительном применении в высоких дозах-парестезии в конечностях, тремор.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, диарея или запор;
при длительном приеме-внутрипеченочный холестаз, повышение уровня печеночных ферментов, проходящее после отмены препарата;
гиперплазия десен.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения;
анемия.
Со стороны мочевыделительной системы: увеличение суточного диуреза;
ухудшение функции почек (у больных с хронической почечной недостаточностью).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгии;
артрит, артралгия.
Аллергические реакции: крапивница, экзантема, кожный зуд;
фотодерматит.
Прочие: нарушения зрения, гинекомастия, гипергликемия, полностью проходящие после отмены препарата;
изменение массы тела, галакторея.